Síndromes poliglandulares autoimunes: uma revisão geral em busca novas evidências / Autoimmune polyglandular syndromes: a general review in search of new evidence / Síndromes poliglandulares autoinmunes: una visión general de la búsqueda de nuevas evidencias

As Síndromes Poliglandulares Autoimunes (SPA) são consideradas endocrinopatias raras em que ocorrem alterações autoimunes nas glândulas endócrinas, acompanhadas de outras doenças não endócrinas. Tendo em vista a complexidade de associações em cada subtipo, suas particularidades e gênese dos mecanismos envolvidos, este artigo busca, através de uma meta-analise, equacionar seus aspectos descritivos mais atuais e importantes para a prática clínica. As SPA podem ser classificadas nos tipos I, II, III e IV de acordo com a idade de início e os órgãos afetados. Interações complexas entre fatores genéticos, epigenéticos e ambientais provavelmente contribuem para o desenvolvimento dessas síndromes, que idealmente devem ser diagnosticadas em estágios iniciais, dada a sua alta morbidade e mortalidade. O tratamento adequado de cada uma das alterações é essencial para preservar a qualidade de vida dos pacientes.

Autoimmune Polyglandular Syndromes (APS) are considered rare endocrinopathies characterized by autoimmune alterations in the endocrine glands, accompanied by other non-endocrine diseases. Bearing in mind the complexity of associations in each subtype, its particularities and the genesis of the mechanisms involved, this article seeks, through meta-analysis, to equate its most current and important descriptive aspects for clinical practice. APS can be classified into types I, II, III and IV according to age of onset and affected organs. Complex interactions between genetic, epigenetic, and environmental factors likely contribute to the development of these syndromes, which ideally should be diagnosed at an early stage, given their high morbidity and mortality. Appropriate treatment of each of the alterations is essential to preserve the quality of life of patients.

Los Síndromes Polilandulares Autoinmunes (SPA) se consideran endocrinopatías raras en las que se producen cambios autoinmunes en las glándulas endocrinas, acompañadas de otras enfermedades no endocrinas. En vista de la complejidad de las asociaciones en cada subtipo, sus particularidades y la génesis de los mecanismos involucrados, este artículo busca, a través de un metaanálisis, considerar sus aspectos descriptivos más actualizados e importantes para la práctica clínica. Las ZEPA podrán clasificarse en los tipos I, II, III y IV según la edad de inicio y los órganos afectados. Las complejas interacciones entre los factores genéticos, epigenéticos y ambientales probablemente contribuyan al desarrollo de estos síndromes, que idealmente deberían ser diagnosticados en etapas tempranas, dada su alta morbilidad y mortalidad. El tratamiento adecuado de cada cambio es esencial para preservar la calidad de vida de los pacientes.

Síndrome de Fahr y síndrome poliglandular tipo 4 en un paciente con secreción inadecuada de hormona antidiurética

Mujer de 73 años con antecedente de epilepsia, deterioro cognitivo, rigidez y movimientos involuntarios. Ingresó por emergencia con cuadro de desorientación y dificultad del habla. La TEM cerebral mostró calcificaciones en los ganglios basales y hemisferios cerebelosos sugerentes de síndrome de Fahr. Se demostró un hipoparatiroidismo primario más enfermedad tiroidea autoinmune con una hiponatremia hipotónica euvolémica y sin alteración de otros ejes hipofisiarios. Se hizo el diagnóstico de síndrome poliglandular autoinmune tipo 4; además, el dosaje de ADH confirmó el diagnóstico de síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética. Se administró calcio endovenoso, suplementos de vitamina D y calcitriol, con mejoría clínica neurológica importante.

Vipoma asociado a dermatomiosistis, tiroiditis de Hashimoto y pancreatitis autoinmune (síndrome poliglandular tipo 3C)

Mujer de 72 años con diarrea crónica secretora, disfagia orofaringea, debilidad muscular proximal, compromiso dérmico y bocio multinodular; con imágenes y estudios auxiliares compatible con un VIPoma benigno asociado a una dermatomiositis y un síndrome poliglandular tipo IIIC (tiroiditis de Hashimoto y pancreatitis autoinmune). Fue tratado con corticoides, inmunosupresores y análogos de somatostatina con buena evolución clínica. Sería el primer caso reportado en nuestro país.

Candidiasis mucocutanea generalizada en una paciente con sindrome poliglandular tipo 1. a proposito de un caso / Generalized mucocutaneous candidiasis in a child with type 1 polygenellular syndrome: a case proposed

Resumen La candidiasis mucocutánea crónica (CMC) es una enfermedad persistente no invasiva que tiene como característica afecciones que incluyen infección por Candida en piel, uñas y membranas mucosas, asociadas a manifestaciones autoinmunes secundarias a alteraciones genéticas en el sistema inmune. La mutación del gen regulador autoinmune AIRE es la principal causa de candidiasis mucocutánea crónica aunque otros genes han estado implicados total o parcialmente con fenotipos clínicos relacionados. Se presenta el caso de una niña de 15 años de edad, que ingresa en nuestra consulta con clínica de inmunosupresión, alteraciones endocrinológicas e infección por Candida Albicans, y que representó un reto diagnóstico.

Abstract Chronic Mucocutaneous Candidiasis is a non invasive persistent disease that has characteristics that include infection by Candida in skin, nails and mucous membranes, associated with several autoimmune diseases to genetic alterations in the immune system. The mutation of the AIRE autoimmune regulatory gene is the main cause of chronic mucocutaneous candidiasis, although other genes have been totally or partially implicated with related clinical phenotypes. We have the case of a 15-year-old girl who entered to our clinic with immunosuppression, endocrinological alterations and Candida Albicans infection, which represented a diagnostic challenge.

Comportamiento del síndrome poliglandular autoinmune tipo III en una cohorte de ocho casos / Behavior of autoimmune polyglandular syndrome type III in a cohort of eight cases

Introducción: el síndrome poliglandular autoinmune es una afección que se caracteriza por la presencia de varias afecciones entre las que destaca la presencia de diabetes insulinodependiente, enfermedad tiroidea y enfermedad autoinmune no tiroidea fundamentalmente. Pueden presentarse otras afecciones específicas como es el caso del vitiligo, la psoriasis, alopecia y anemia perniciosa entre otras. Objetivo: conocer el comportamiento clínico y epidemiológico del síndrome poliglandular autoinmune tipo III en pacientes con enfermedades reumáticas. Método: estudio de tipo descriptivo y retrospectivo, de una serie de 8 casos con presencia de enfermedades que permiten el diagnóstico de síndrome autoinmune tipo III. Se procedió a realizar una revisión exhaustiva de las historias clínicas que posibilitó la recogida de la información mediante un cuestionario creado específicamente para la investigación. La información recogida permitió describir las variables sociodemográficas, clínicas y de laboratorio planteadas para la investigación. Resultados: el promedio de edad fue de 47.34 ± 5 años. El 87.5 por ciento correspondió al sexo femenino y el 75 por ciento de los casos refirió algún hábito nocivo, de los cuales el de mayor representatividad (83,3 por ciento) fue el sedentarismo. El hipotiroidismo (87,5 por ciento) y el síndrome de Sjögren (37,5 por ciento) fueron las enfermedades que con mayor frecuencia se presentaron. Conclusiones: el síndrome poliglandular autoinmune es una afección múltiple que incluye diversas afecciones generando polifarmacia que pude incidir negativamente en la adherencia terapéutica de estos pacientes. La presencia de hábitos nocivos puede ser considerada como un posible agente desencadenante de muchas de las afecciones que componen el síndrome. Existe una tendencia a minimizar la importancia de las afecciones dermatológicas lo que genera un subregistro de las mismas(AU)

Introduction: autoimmune polyglandular syndrome is a condition that is characterized by the presence of several conditions among which the presence of insulin-dependent diabetes, thyroid disease and non-thyroid autoimmune disease is fundamental. There may be other specific conditions such as vitiligo, psoriasis, alopecia and pernicious anemia among others. Objective: to know the clinical and epidemiological behavior of type III autoimmune polyglandular syndrome in patients with rheumatic diseases. Methodo: estudio de tipo descriptivo y retrospectivo, de una serie de 8 casos con presencia de enfermedades que permiten el diagnóstico de síndrome autoinmune tipo III. Se procedió a realizar una revisión exhaustiva de las historias clínicas que posibilitó la recogida de la información mediante un cuestionario creado específicamente para la investigación. La información recogida permitió describir las variables sociodemográficas, clínicas y de laboratorio planteadas para la investigación. Results: the average age was 47.34 ± 5 years. 87.5 percent corresponded to the female sex and 75 percent of the cases reported some harmful habit, of which the one with the highest representation (83.3 percent) was a sedentary lifestyle. Hypothyroidism (87.5 percent) and Sjögren's syndrome (37.5 percent) were the diseases that most frequently occurred. Conclusions: autoimmune polyglandular syndrome is a multiple condition that includes various conditions generating polypharmacy that could negatively affect the therapeutic adherence of these patients. The presence of harmful habits can be considered as a possible triggering agent of many of the conditions that make up the syndrome. There is a tendency to minimize the importance of dermatological conditions, which causes underreporting(AU)

Primary amenorrhea associated with hyperprolactinemia in polyglandular autoimmune syndrome type II: A case report / Amenorreia primária associada com hiperprolactinemia em síndrome poliglandular autoimune tipo 2: relato de caso

Abstract Polyglandular autoimmune syndrome type II (PGA-II) is a rare immunoendocrinopathy syndrome characterized by the occurrence of autoimmune Addison disease along with diabetes mellitus type 1 and/or autoimmune thyroid disease. Here, we report the case of a 23-year-old female with PGA-II who was followed up at the dermatology and endocrinology clinics of the Universidade Federal do Triângulo Mineiro, located in the state of Minas Gerais, Brazil. First, the patient presented diffuse skin hyperpigmentation, vitiligo; and in sequence, due to vomiting, appetite and weight loss, hypoglycemia, amenorrhea, and galactorrhea, the patient was then diagnosed with PGA-II. The patient also presented intense hyperprolactinemia due to primary hypothyroidism. The late diagnosis of PGA-II is frequent because the disorder is uncommon and has non-specific clinical manifestations. This report emphasizes the significance of a timely diagnosis and appropriate treatment to reduce morbidity and mortality associated with these diseases, especially Addison disease. The present study reports a rare case of a patient with PGA-II with primary amenorrhea associated with hyperprolactinemia.

Resumo A síndrome poliglandular autoimune tipo 2 (SPGA-2) é uma síndrome de imunoendocrinopatia rara caracterizada por doença de Addison autoimune associada à diabetes mellitus tipo 1 e/ou doenças tireoidianas autoimunes. Relatamos aqui o caso de uma paciente de 23 anos de idade com SPGA-2 que foi acompanhada nos ambulatórios de dermatologia e endocrinologia da Universidade Federal do Triângulo Mineiro, localizada no estado de Minas Gerais, Brasil. Primeiramente, a paciente apresentou hiperpigmentação cutânea difusa e vitiligo; posteriormente, por apresentar vômitos, hiporexia, perda ponderal, hipoglicemia, amenorreia e galactorreia, foi diagnosticada com SPGA-2. A paciente apresentou também intensa hiperprolactinemia secundária apenas ao hipotireoidismo primário. É comum o diagnóstico tardio da SPGA-2, pois a doença é rara e apresenta manifestações clínicas inespecíficas. Este relato de caso enfatiza a importância do diagnóstico e tratamento precoces como objetivo de reduzir a morbimortalidade associada a essas doenças, especialmente à doença de Addison. O presente estudo descreve um caso raro de uma paciente com SPGA-2 com amenorreia primária associada a hiperprolactinemia.

Síndrome poliglandular autoinmune tipo iii c: reporte de caso / Autoimmune polyglandular syndrome type iiic: case report

El síndrome poliglandular autoinmune comprende un grupo de enfermedades autoinmunes de las glándulas endócrinas, y que afecta órganos no endócrinos, puede ser de tipo I, II y III. Paciente masculino de 26 años presenta palpitaciones, debilidad, y disnea de esfuerzos de 2 meses de evolución. Al examen físico, índice de masa corporal 29,6 kg/m², obesidad central, con acromía en cara, axilas y cuello. Los estudios muestran TSH 0,01 uUl/ml,T4 libre 3,67 ng/dl, antitiroperoxidasa 505,70 Ul/ml, insulina en ayunas 32,77 U/l, y a las 2 horas 77 U/l, glicemia en ayunas 101 mg/dl, curva tolerancia oral a la glucosa a las 2 horas de 140 mg/dl. La ecografía tiroidea revela bocio multinodular. Diagnósticos: tiroiditis autoinmune, vitíligo, prediabetes, sobrepeso. Manejo con metimazol 5 mg c/12 h, y metformina 850 mg en la noche. El paciente baja de peso y la glicemia mejora. El diagnóstico definitivo fue Tiroiditis autoinmune y vitíligo compatible con síndrome poliglandular tipo IIIC.

Autoimmune Polyglandular Syndrome comprises a group of autoimmune diseases of the endocrine glands, and affecting non-endocrine organs, there are type I, II and III. Male patient, aged 26 years old has palpitations, weakness, and exertional dyspnea for 2 months. The physical examination found body mass index 29,6 kg/m², central obesity, with acromia on face, armpits and neck. Studies show TSH 0,01 uUl/ml, freeT4 3,67 ng/dl, antithyroperoxidase 505,70 U/ml, fasting insulin 32,77 U/l, after 2 hours 77 U/l, fasting glycemia 101 mg/dl, glucose tolerance at 2 hours 140 mg/dl. Thyroid ultrasound reveals multinodular goiter. Diagnoses: autoimmune thyroiditis, vitiligo, prediabetes, overweight. It prescribed metimazole 5 mg every 12 hours, and metformin 850 mg at night. Patient with weight reduction and glucose improvement. Definitive diagnoses patient with autoimmune thyroiditis and vitiligo, compatible with polyglandular syndrome type IIIC.

Síndrome poliglandular autoinmunitario tipo II (síndrome de Schmidt): enfermedad de Addison y tiroiditis de Hashimoto asociado con vitíligo / Polyglandular autoimmune syndrome type II (Schmidt syndrome): Addison's disease and Hashimoto's thyroiditis associated to vitiligo

Resumen Los síndromes poliglandulares autoinmunitarios son afecciones poco frecuentes que se distinguen por la coexistencia de al menos dos enfermedades glandulares autoinmunitarias. Se clasifican en tipo I (o juvenil) y tipos II y III (o del adulto). El tipo II o síndrome de Schmidt se caracteriza por enfermedad de Addison, enfermedad tiroidea autoinmunitaria o diabetes mellitus tipo 1 que pueden vincularse con otras alteraciones de naturaleza autoinmunitaria, como vitíli go, hepatitis autoinmunitaria, miastenia gravis, anemia perniciosa, enfermedad celiaca y alopecia areata, entre otras. Se comunica el caso de una paciente de 61 años de edad con vitíligo a quien se le diagnosticó enfermedad de Addison y tiroiditis de Hashimoto (síndrome de Schmidt).

Abstract Autoimmune polyglandular syndromes are rare conditions characterized by the coexistence of at least two autoimmune glandular diseases. They can be classified in type I (or juvenile) and type II and III (or adult). Type 2 or Schmidt's syndrome is characterized by Addison's disease, autoimmune thyroid disease and/or type 1 diabetes mellitus and may be associated with other disorders of autoimmune nature, such as vitiligo, autoimmune hepatitis, myasthenia gravis, pernicious anemia, celiac disease or alopecia areata, among others. We communicate the case of a 61 year-old woman with vitiligo diagnosed with Addison's disease and Hashimoto's thyroiditis (Schmidt's syndrome).

Síndrome Poliglandular Autoinmune Tipo II: Posible Asociación con HLA DRB1*-DQB1* / Possible association of Type II Autoimmune Polyendrocrine Syndrome with HLA DRB1*-DQB1*

Los síndromes poliendocrinos autoinmunes (APS) asocian enfermedades endocrinas autoinmunes con otros desórdenes autoinmunes no endocrinos. El APS tipo II se caracteriza por compromiso primario suprarrenal, tiroideo y/o DM tipo I. Presentamos un paciente masculino de 46 años que fue internado por astenia, adinamia, hiporexia, severa disminución de peso, mareos y vómitos. Antecedente de obesidad y diabetes diagnosticada 3 años antes. Presentaba hipotensión arterial, hiperpigmentación de mucosas y pliegues, anemia, hiponatremia e hipoglucemias frecuentes a pesar de la disminución de la dosis de insulina. Se diagnosticó insuficiencia suprarrenal, concomitantemente con hipotiroidismo y diabetes tipo 1, todas de origen autoinmune, iniciándose reemplazo hormonal. Se encontró una posible asociación del HLA DRB1*-DQB1* en los estudios genéticos. Conclusiones: Nuestro paciente presenta el HLA DQB1*0302 descripto en el APSII, pero el HLA DRB1 *08 encontrado no está descripto en este síndrome ni en ningún otro desorden autoinmune. En pacientes con Diabetes tipo 1 que disminuyan el requerimiento insulínico, habría que descartar insuficiencia suprarrenal, un componente del APS II, como factor etiológico, a pesar de su baja prevalencia.

Autoimmune polyendocrine syndromes (APS) are the association of autoimmune endocrine diseases with other non-endocrine autoimmune disorders. Type II APS is defined by occurrence of Addison´s disease with thyroid autoimmune disease and/or type 1 diabetes mellitus. We present a 46-year-old male patient who was hospitalized because of asthenia, adynamia, hyporexia, severe loss of weight, dizziness and vomiting. Diabetes mellitus had been diagnosed 3 years earlier when he was obese. He presented arterial hypotension, anemia, darkening of the skin and oral mucosa, hyponatremia and frequent hypoglycemia although his insulin dose was decreased. Adrenal insufficiency was diagnosed together with hypothyroidism and type 1 diabetes, all of them of autoimmune origin. Hormonal replacement treatment was initiated. Genetic studies were performed and a new polymorphism was found. Conclusions: HLA DRB1 *08 found in our patient has not been described in APS II or in any other autoimmune disorders. He also has HLA DQB1*0302 described in previous reports related to APS II. In type 1 diabetic patients whose insulin requirement decreases, it would be advisable to rule out adrenal insufficiency, a component of APS II, as an etiologic factor in spite of its low prevalence. In diabetic obese patients (mainly young) who lose weight without a defined cause, type 1 diabetes mellitus should be excluded.